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劉宏偉研究組在Gut Microbes撰文解析酒精性脂肪肝發生新機制與防治策略研究

作者: 發布時間:2020.10.28 文章來源:

  酒精性肝病(ALD)是由于長期大量飲酒所引發的肝臟疾病。隨著收入的不斷提高、生活方式、飲食結構和習俗隨之發生改變,導致我國的ALD的患病率也持續升高,乙醇已成為僅次于肝炎病毒而致肝損傷的第二大病因。 

  2020年10月28日,中科院微生物所劉宏偉研究團隊在Gut Microbes期刊上在線發表了題為“Therapeutic manipulation of gut microbiota by polysaccharides of Wolfiporia cocos reveals the contribution of the gut fungi-induced PGE2 to alcoholic hepatic steatosis”的文章,分析了酒精性脂肪肝的發生機制是因酒精導致腸道真菌增加及其產生前列腺素E2是酒精性脂肪肝發生的重要機制,并提出防治策略。 

  茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核,是常用名貴中藥,也是藥食同源資源。茯苓被譽為“四時神藥”,功善健脾。前期研究顯示食藥用真菌茯苓多糖(WIP)能夠通過調節腸道菌群改善糖尿病肥胖小鼠糖脂代謝(Chin J Nat Medicines, 2019)。本研究首先發現茯苓多糖(WIP)能夠有效降低酒精性脂肪肝小鼠肝臟中甘油三脂(TG)的堆積和炎癥的水平。機制研究表明,腸道菌群介導了茯苓多糖抗酒精性脂肪肝作用,長期的酒精攝入會導致變形菌門(Proteobacteria)細菌的擴增,灌胃WIP顯著富集丁酸產生菌Lachnospiraceae科的豐度,抑制了酒精導致的變形菌門(Proteobacteria)細菌的擴增。 

  圖. 茯苓多糖通過調節腸道菌群改善酒精性脂肪肝

  近兩年來美國加州大學Schnabl團隊的研究顯示,腸道共生真菌在酒精性脂肪肝中也有著重要的貢獻作用。我們首先利用qPCR證實茯苓多糖能夠抑制酒精導致的腸道真菌的擴增。接下來利用培養和測序相結合的方法發現了一種在酒精中顯著富集的真菌Meyerozyma guilliermondii,并在小鼠體內驗證了M. guilliermondii能夠促進酒精性脂肪肝的發展。進一步深入研究發現M. guilliermondii產生一種具有多種生理功能的分子-前列腺素E2(PGE2),它在體內能夠激活肝臟中受體(Ptger2和Ptger4)進而促進肝臟脂質的積累。灌胃茯苓多糖(WIP)能夠抑制M. guilliermondii擴增和降低肝臟中PGE2的含量。茯苓多糖通過提高腸道丁酸產生菌,維持厭氧環境抑制腸道真菌擴張,降低肝臟中甘油三脂(TG)的堆積和炎癥的水平。 

  劉宏偉為本文的通訊作者,中國科學技術大學、微生物所聯合培養博士生孫珊珊和微生物所博士生汪鍇為文章的共同第一作者。該工作得到了國家重點研發計劃(2018YFD0400203)、中國科學院資源服務網絡和中國科學院重點部署項目的資助。 

  文章鏈接:https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1830693 

 

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